阳光、泳池、酒吧，今年BPI US West展会选址在一家度假酒店，将老美把开会等于休假的原则贯彻到底。当然，会议现场来自Pfizer，Amgen，Merck等头部药企的第一手报告才是重头戏，笔者在三天里现场倾听了数十场各家头部药企在细胞株开发领域的专题论坛，在了解各家技术研究发展方向之余，也深刻认识到定点整合时代真的来了。
▲BPI US West 2024展会现场
Pfizer VS Genentech
演讲者众多，笔者把Pfizer和Genentech这两家作为代表来讲，不只是他们都是大厂，都重点汇报了定点整合技术，也在于他们都“真刀实枪”，干得凶，很有看点。与去年报告相比，两家大厂不约而同地更新了通过质粒上轻重链的布排获得抗体不同表达量和质量的新技术。两家进攻定点整合技术有点类似，都是通过两个质粒来进行整合。其中，Pfizer通过两个独立的位点，用红色和绿色荧光分别标记，通过Bxb1整合酶，通过同源重组将两个不同Vector分别整合到两个位点上。在这个环节上，Pfizer类似大湾生物，也是通过筛选无荧光细胞获得转化子。Genentech的策略则是将两个质粒按顺序整合到同一个位点上。两家公司在本次的报告中主要讨论了将不同轻重链设计在不同的位置上时，获得不同mRNA表达量，从而得到不同产量和质量的抗体分子。
▲Pfizer演讲现场
▲Genentech演讲现场
案例展示中，Pfizer拿出了一个三条链双抗的案例，通过调控轻重链在质粒上的位置，最优设计得到了4g/L表达量和98.8%纯度，另一种设计虽然得到了近6g/L的表达量，但纯度仅50.6%。Genentech则拿出了一个四条链的knob-into-hole双抗，汇报了其定点整合在双抗细胞株构建中的应用，通过“1重2轻1重2轻”的设计，得到了11 g/L和90%纯度，但同时他们也发现有些不良的质粒排布表达量仅达到1.5g/L。这部分信息与大湾生物陈亮博士汇报的内容基本一致，通过质粒上轻重链的布排和细胞池的质量评估，是解决双抗高产量+高质量的最优路径。好马配好鞍，好分子也要好设计。三家定点整合细胞株应用者的数据也一致证明，早研阶段设计的分子，也需要在细胞株构建时继续优化才能得到更为理想的结果。
AbbVie+MSD+Takeda+Sanofi+AstraZeneca+……
座谈的时候，气氛稍微缓和了些。一场来自AbbVie和MSD的联合报告，对业内细胞株开发时间做了统计和汇总，通过对27家跨国药企的信息收集，从转染开始到获得生产单克隆细胞株的周期大概在24-28周。在提问环节，台上讲者对大湾生物的1.5个月（6周）从DNA到RCB特别进行了评价，并且强调了定点整合的优势。无独有偶，另一场Panel中，来自Takeda，Sanofi和AstraZeneca的细胞株开发负责人讨论了未来细胞株的发展方向，话题聚焦在了定点整合细胞株的优势和使用策略上，笔者在台下也参与其中。几位Panel专家对定点整合相当熟悉，除了对常规申报时间的缩短，其快速获得的均一细胞池也逐渐得到了监管的肯定，可能成为下一个IND时间线的突破窗口。
▲Takeda+Sanofi+AstraZeneca
细胞株战略方向，几家药企一致认为目前的问题已经不是要不要开展定点整合，而是如何更快速高效地建立定点整合细胞株平台。事实上，三家药企都在以不同方式进行定点整合平台的建立，并且其中一家已经启动了大湾生物AlfaCell的引入。值得一提的是，整个细胞株开发论坛中，如今已没有一家进行转座酶技术的分享，颇为吊诡。
大湾生物CEO兼联合创始人陈亮博士在此次BPI US West展会上以《AI + Site-specific Integration Platform: AlfaCell》为主题发表了演讲，展示大湾生物利用定点整合等前沿技术加速了生物医药新产品研发，细胞转染后1.5个月可获得单克隆，并且多种双抗开发案例数据显示，产品的产量大于5g/L，正确配对率大于80%。
务实风格之下，BPI US West报告的整体质量很高，很多讲者为MNC的一线技术人员或技术负责人，聚焦在生物工艺上，介绍的也都是实际案例和最新的解决方案，敢于“亮剑”，没有偏（chui）题（niu）太多的内容。我们后面会整理一些报告的视频，有需要的同行也可以随时联系我们。同时，笔者与您相约共赴9月份波士顿的下一次的BPI。
▲BPI US West 2024展会数十场头部药企的第一手报告
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