癌症研究领域的全球性盛会——2024年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥已缓缓落下了帷幕，来自世界各地的22500+癌症科学家、临床医生、医疗专业人员等，共同分享和讨论癌症领域的最新科学和医学研究成果，大会规模空前，出席人数和摘要数创历史新高，令人收获颇丰。笔者捋了捋在AACR年会这一周里所收集的报告信息，梳理一下有代表性的抗体和新技术，进行简要回顾。

2024年美国癌症研究协会(AACR)年会

本次AACR年会是双抗全面崛起的一次盛会，在癌症临床表现中，双抗的数据优异，展现出可喜的药效结果，并在应对未满足的临床需求方面有巨大的潜力，与往届AACR年会相比，双抗药物俨然成为肿瘤临床当之无愧的新主角。会议报告上有100+项双抗研究，笔者选取其中两位专家分享的双抗案例，以供大家参考。

突破性研究（Late-Breaking Research, LBR）是AACR年会中重要的会议环节，该环节主要展示在肿瘤基础研究中的最新发现和肿瘤治疗领域中最具有创新价值的疗法，也是双抗大放异彩的重要舞台。其中重要研究的首场汇报，是由北京大学肿瘤医院的季加孚教授所带来的卡度尼利单抗联合奥沙利铂/卡培他滨为晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌提供生存获益。根据2024年美国癌症研究协会年会（AACR）提供的数据，无论患者PD-L1表达水平如何，使用首创新药的人源化双特异性抗体卡度尼利单抗（cadomilimab）联合奥沙利铂/卡培他滨治疗晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌，具有生存优势。

季教授表示“卡度尼利单抗是首个靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，与单独化疗相比，卡度尼利单抗联合化疗对既往未接受过治疗的晚期G/GEJ腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），表现出了具有统计学意义和临床意义的显著改善。”

“卡度尼利单抗+化疗代表了晚期G/GEJ腺癌的一种新的潜在标准一线治疗方法，特别是在PD-L1低表达的患者中，”季教授表示：“卡度尼利单抗在PD-L1低表达的胃癌患者中显示出生存优势，这在其它研究PD-1抗体的Ⅲ期临床试验中是没有达到的。”

补充说明的是，2022年6月，卡度尼利单抗已在中国获批，用于在铂类化疗期间或之后进展的复发/转移性宫颈癌患者。并且，由于COMPASSION-15试验达到其主要研究终点，显示出了OS获益，中国国家药品监督管理局（NMPA）接受了卡度尼利单抗联合奥沙利铂/卡培他滨的补充新药申请，用于一线治疗不可切除的局晚期复发/转移性G/GEJ腺癌。

来自美国纽约西奈山Tisch癌症研究所的Sundar Jagannath教授，带来了“Linvoseltamab在晚期复发性/难治性多发性骨髓瘤中引起深度缓解”。根据独立审查委员会在11.1个月时的评估结果显示，BCMA靶向T细胞结合双特异性抗体200mg每周一次给药的客观缓解率(ORR)为71%(n=117)，41%的患者达到严格意义的完全缓解(sCR)，46%的患者达到完全缓解(CR)或更好的缓解，62%的患者达到非常好的部分缓解(VGPR；PR)或更好的缓解。根据2024年AACR年会期间公布的I/II期LINKER-MM1研究(NCT03761108)的数据，Linvoseltamab在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者（包括难治性亚组）中产生了较高的缓解率，并表现出可接受的安全性特征。

“Linvoseltamab在晚期复发/难治性多发性骨髓瘤患者中表现出了很高的疗效，包括那些在预先指定的高危亚组中的患者。”Sundar Jagannath教授在报告时说：“linvoseltamab的安全性特征可接受，最常见的治疗中出现的不良反应[TEAE]为细胞因子释放综合征[CRS]、中性粒细胞减少症和贫血。”

其他数据显示，在预先指定的亚组中观察到高缓解率。Jagannath说：“你可以看到75岁或以上的患者、非洲裔美国人、高危细胞遗传学或ISSIII期的患者，所有这些患者的缓解率都在70%左右。但也有髓外疾病或骨髓浆细胞≥50%或可溶性BCMA≥400ng/mL的患者的缓解率为48-56%。”对于既往接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者，双特异性抗体是一种有效的选择，ORR介于61%-63%之间。全人源BCMAxCD3双特异性抗体linvoseltamab需要患者住院2次，每次1天，允许每月给药一次，已被证明可诱导患者产生深度缓解。

最新突破性研究（LBR）亮点方向，肿瘤双特异性抗体药物领域有不少重磅研究入选了大会的口头汇报和壁报。笔者倾听了8家药企重点汇报了其探索双抗药物所取得的突破性进展。比如，强生医药以“JNJ-87890387，a novel ENPP3 bispecific T-cell redirector (ENPP3xCD3) with tumor selectivity through targeting apical surface antigens”（中文：JNJ-87890387，一种新型ENPP3双特异性T细胞重定向器（ENPP3xCD3），通过靶向顶端表面抗原从而获得肿瘤高度选择性)为主题，报告了其近期通过双抗方式在肿瘤治疗领域取得的重大进展。

并且，美国国家癌症研究所以“Unveiling the potential of bispecific antibodies: A comprehensive analysis of efficiency，toxicity，and repurposing in cancer treatment”为主题，揭示了双特异性抗体的巨大潜力，并详细阐述了双抗对癌症治疗中效率、毒性和再使用的全面作用性。

双抗研究方兴未艾，市场规模庞大且逐年激增。新的赛道亟待新技术加速其研发进程，方能水涨船高。定点整合新技术可有效解决双抗制药成本高、产能低，周期长等难题，是双抗开发的黄金搭档，也成为了Pfizer、Genentech等各大跨国药企巨头争相追捧的对象。两家大药企在今年的BPI US West盛会上，不约而同地更新了通过质粒上轻重链的布排获得抗体不同表达量和质量的新技术，通过质粒上轻重链的布排和细胞池的质量评估，是解决双抗高产量+高质量的最优路径。大湾生物智能化定点整合细胞株构建平台AlfaCell运用定点整合技术赋能生物工艺开发，在双抗开发应用方面已取得优良的效果。多种双抗开发案例数据显示，产品的产量大于5g/L，正确配对率大于80%。

值得一提的是，本次会议额外新增了“科技研究进展”专场，数据科学、人工智能和科技是热点，其中包括机器学习和计算肿瘤学。 AACR主席、Fred Hutchinson癌症研究中心免疫学临床研究主任Philip D. Greenberg教授表示：”计算生物学、人工智能和数据科学是令人兴奋的话题，他们为推动癌症研究领域的发展提供了强有力的方法。我们大多数人都没有接受过这些领域的培训，所以我们需要依靠相关领域的同仁帮助我们来了解这些领域的科学技术，也正因为这种互帮互助，我们才能将来自各种背景和研究领域的癌症科学家汇集到一起。这使我们的研究变得更丝滑，最终造福患者。“此外，在报告中，来自美国约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心带来了“基于DNA片段组和蛋白质生物标志物的人工智能分析可无创筛查卵巢癌”。

“激励科学·推动进步·革新诊疗”为主题的2024美国癌症研究协会（AACR）年会已圆满落幕，我们期待2025年在美国芝加哥，与您面对面，再会！